Klubi, ki nastopajo v 2. slovenski nogometni ligi, bodo na podlagi koledarja Nogometne zveze Slovenije s tekmovanji v tekmovalnem letu 2021/2022 začeli 1. avgusta. V jesenskem delu tekmovanja bo zadnja drugoligaška tekma odigrana v nedeljo, 28. novembra, nato sledi premor do 6. marca, ko se bo s tekmami 19. kroga začel spomladanski del sezone. Ta se bo predvidoma zaključil v soboto, 21. maja 2022.
Izvršni odbor NZS je sprejel tudi sklep, da bosta kluba 3. slovenske nogometne lige, ki bosta napredovala v višji rang tekmovanja, deležna spodbude za tekmovanje v višjem rangu vsak v višini 10 tisoč evrov. Polovica nagrade bo izplačana v denarju, polovica pa v obliki nogometne opreme.